Erlotynib w raku płuca

Pasterz i współpracownicy (wydanie z 14 lipca) podają, że erlotynib przedłuża przeżycie w niedrobnokomórkowym raku płuca, w porównaniu z placebo, po niepowodzeniu chemioterapii pierwszego rzutu lub drugiej linii. Niepokojącym aspektem tego badania jest to, że niektórzy pacjenci przeszli przed randomizacją tylko jeden wcześniejszy schemat chemioterapii. Ci sami autorzy wcześniej donieśli, że docetaksel przewyższa najlepszą opiekę wspomagającą po chemioterapii pierwszego rzutu.2 Kolejne badania potwierdziły skuteczność docetakselu i pokazały, że pemetreksed osiąga podobne wyniki.3 Czy Shepherd i współpracownicy uznali losowe przypisanie placebo po niepowodzeniu. chemioterapii pierwszego rzutu było etycznie uzasadnione. Jedynymi pacjentami, u których można uzasadnić przypisanie placebo, byli ci, którzy uzyskali wynik 3, który stanowił jedynie 8,6% wszystkich pacjentów. W przeciwieństwie do twierdzeń autorów, że włączenie grupy placebo było etyczne, uważamy, że niektórym pacjentom odmówiono skutecznej opcji terapeutycznej. Ponadto całkowity czas przeżycia w grupie otrzymującej erlotynib był niższy niż w opublikowanych wynikach z docetakselem i pemetreksedem, co sugeruje, że erlotynib powinien być stosowany jako chemioterapia trzeciej linii.
Chadi Nabhan, MD
Jacob D. Bitran, MD
Luterański General Cancer Institute, Park Ridge, IL 60068
[email protected] net
Dr Nabhan donosi, że był badaczem w badaniu sponsorowanym przez Sanofi-Aventis.
3 Referencje1. Shepherd FA, Rodrigues Pereira JR, Ciuleanu T, i in. Erlotinib w wcześniej leczonym niedrobnokomórkowym raku płuc. N Engl J Med 2005; 353: 123-132
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Shepherd FA, Dancey J, Ramlau R i in. Prospektywna randomizowana próba docetakselu w porównaniu z najlepszą opieką wspomagającą u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc wcześniej leczonych chemioterapią opartą na platynie. J Clin Oncol 2000; 18: 2095-2103
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Hanna N, Shepherd FA, Fossella FV, i in. Randomizowana faza III badania pemetreksedu i docetakselu u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca wcześniej leczonych chemioterapią. J Clin Oncol 2004; 22: 1589-1597
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Shepherd i in. oraz Tsao i wsp.1 (wydanie z 14 lipca) doniosły o ważnym badaniu (BR.21) wykazującym korzyści z przeżywania erlotynibu, ale wyniki analizy molekularnej dezorientowały nas. Ostatnie badania z Azji Wschodniej2-4 silnie sugerują, że mutacyjny status receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) jest głównym wyznacznikiem odpowiedzi i przeżycia nowotworu u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc, którzy są leczeni gefitynibem, inną tyrozyną EGFR inhibitor kinazy. Wskaźniki odpowiedzi u pacjentów z mutacją EGFR były konsekwentnie wyższe niż 80 procent w tych badaniach. Jednak w badaniu BR.21 wskaźnik odpowiedzi u takich pacjentów wynosił tylko 16 procent, a status mutacji nie miał znaczącego wpływu na przeżycie, chociaż liczba kopii EGFR korelowała z reakcją i przeżyciem. W naszym badaniu 2 liczba kopii EGFR była związana z wrażliwością na gefitynib, ale uważamy, że jest to zastępczy marker mutacji EGFR, a nie prawdziwy wyznacznik Te rozbieżności mogą wynikać z różnic w pochodzeniu etnicznym populacji, leków, projektu badania i, co najważniejsze, dokładności analiz molekularnych. Aby uniknąć kontrowersji, należy ustalić standardowe metody analizy mutacji EGFR i liczby kopii.
Toshimi Takano, MD
Yuichiro Ohe, MD
National Cancer Center Hospital, Tokio 104-0045, Japonia
[email protected] go.jp
4 Referencje1. Tsao MS, Sakurada A, Cutz JC, i in. Erlotynib w raku płuc – molekularne i kliniczne predyktory wyniku. N Engl J Med 2005; 353: 133-144
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Takano T, Ohe Y, Sakamoto H, i in. Mutacje genów receptora naskórkowego czynnika wzrostu i zwiększona liczba kopii przewidują wrażliwość na gefitynib u pacjentów z nawrotowym niedrobnokomórkowym rakiem płuc. J Clin Oncol (w druku).
Google Scholar
3. Mitsudomi T, Kosaka T, Endoh H, i in. Mutacje genu receptora naskórkowego czynnika wzrostu przewidują przedłużone przeżycie po leczeniu gefitinibem u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc z nawrotem pooperacyjnym. J Clin Oncol 2005; 23: 2513-2520
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Han SW, Kim TY, Hwang PG, i in. Przewidujący i prognostyczny wpływ mutacji receptora naskórkowego czynnika wzrostu u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca leczonych gefitynibem. J Clin Oncol 2005; 23: 2493-2501
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Tsao i jego współpracownicy sugerują, że mutacje EGFR nie były cenne w przewidywaniu korzyści z erlotynibu w badaniu BR.21. Uważamy, że dane dotyczące mutacji w ich raporcie są niejednoznaczne z kilku powodów.
Po pierwsze, w Europie i Ameryce Północnej 1,2 częstotliwość mutacji wynosi około 10 procent; Tsao i in. zgłosić mutacje w ponad 20 procentach guzów. Po drugie, tylko 47 procent zgłoszonych mutacji stanowiły delecje egzonu 19 wrażliwe na lek i substytucje L858R; stanowią one łącznie około 90 procent mutacji EGFR w zbiorach w opublikowanych danych3. Po trzecie, w pozostałych przypadkach wykazano mutacje nowego wariantu , których charakter somatyczny nie został ustalony i które nie zostały odpowiednio potwierdzone. Po czwarte, te nowe mutacje były w przeważającej mierze przejściami nukleotydów (92 procent), co sugeruje, że były one artefaktami generowanymi w reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) .4
Ostatecznie z 427 pacjentów leczonych erlotynibem można było ocenić tylko 19 pacjentów z mutacjami EGFR. Spośród tych 19 pacjentów tylko 8 miało guzy z dobrze ustalonymi, wrażliwymi na leki mutacjami EGFR. W naszej instytucji 33 pacjentów z guzami zawierającymi jedną z tych dwóch powszechnych mutacji otrzymało erlotinib lub gefitynib, a spośród nich 32 pacjentów (97 procent) otrzymało odpowiedź zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w przypadku guzów litych; Łączny opublikowany wskaźnik odpowiedzi dla leków i mutacji wynosi prawie 80 procent.
Dr William Pao, Ph.D.
Marc Ladanyi, MD
Vincent A. Miller, MD
Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, Nowy Jork, NY 10021
[email protected] orgforum Oncogenome Group

4 Referencje1. Eberhard DA, Johnson BE, Amler LC, et al Mutacje w receptorze naskórkowego czynnika wzrostu i w KRAS są wskaźnikami prognostycznymi i prognostycznymi u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuc leczonych samą chemioterapią i w połączeniu z erlotynibem. J Clin Oncol 2005; 23: 5900-5909
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Pao W, Miller V, Zakowski M, et al. Mutacje genów receptora EGF są powszechne w raku płuca od nigdy palących i są związane z wrażliwością nowotworów na gefity
[przypisy: przychodnia unii lubelskiej szczecin, hbs antygen cena, tarczyca u mężczyzn ]
[hasła pokrewne: usunięcie zaćmy cena, poradnia chorób zakaźnych lublin, warunki oddania krwi ]