Trastuzumab plus chemioterapia wspomagająca w leczeniu operacyjnym nowotworu piersi HER2-dodatniego ad 6

Przyczyny przerwania leczenia były nawrotowe w przypadku 22 pacjentów (1,9 procent), potwierdzony bezobjawowy spadek LVEF w 164 (14,2 procent), objawy zastoinowej niewydolności serca lub inny niekorzystny wpływ na serce w 54 (4,7 procent), niebolesne działanie niepożądane lub śmierć w 27 (2,3 procent), zaprzestanie leczenia rozpoczęte przez pacjenta w 70 (6,0 procent), a inne przyczyny w 27 (2,3 procent). Czas przeżycia bez choroby, przeżywalność całkowita i czas do odległych nawrotów
Rycina 2. Rycina 2. Szacunki Kaplana-Meiera dotyczące przeżycia bez choroby (panel A) i przeżycia całkowitego (panel B). Współczynniki zagrożenia służą do porównania grupy trastuzumabu z grupą kontrolną. Czytaj dalej Trastuzumab plus chemioterapia wspomagająca w leczeniu operacyjnym nowotworu piersi HER2-dodatniego ad 6

Trastuzumab po adjuwancie Chemioterapia w raku piersi HER2-dodatnim ad 6

Te grupy są przedmiotem niniejszego raportu; Trwa ocena grupy przydzielonej do dwuletniego leczenia trastuzumabem. Badana populacja
W okresie od grudnia 2001 r. Do marca 2005 r. Do badania włączono 5081 kobiet, dla których dostępne były informacje do analizy. Spośród nich 1694 kobiety zostały przydzielone do grupy trastuzumabu otrzymującej lek przez rok, a 1693 kobiety zostały przydzielone do grupy obserwacyjnej (ryc. Czytaj dalej Trastuzumab po adjuwancie Chemioterapia w raku piersi HER2-dodatnim ad 6

Trastuzumab po adjuwancie Chemioterapia w raku piersi HER2-dodatnim ad 5

Oceny te są zaplanowane corocznie na rok 3 do 10. Roczna radiografia klatki piersiowej jest wymagana do roku 5 i rocznej mammografii do roku 10. Monitorowanie serca
Tabela 2. Tabela 2. Zdarzenia niepożądane, ze szczególnym uwzględnieniem kardiotoksyczności, wśród pacjentów włączonych do analizy bezpieczeństwa. Czytaj dalej Trastuzumab po adjuwancie Chemioterapia w raku piersi HER2-dodatnim ad 5

Trastuzumab po adjuwancie Chemioterapia w raku piersi HER2-dodatnim czesc 4

Pacjenci byli zobowiązani do stosowania odpowiednich niehormonowych środków antykoncepcyjnych, o ile były wskazane. Pacjenci byli wykluczani, jeśli mieli odległe przerzuty, poprzedni inwazyjny rak piersi lub nowotwór nie obejmujący piersi, z wyjątkiem leczonego leczowo raka podstawnokomórkowego lub raka płaskokomórkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ. Pacjenci z guzami T4 w stadium klinicznym, w tym zapalne raki piersi lub zajęcie węzłów nadobojczykowych, nie byli uprawnieni. Podejrzane wewnętrzne węzły piersiowe były kryterium wykluczającym, chyba że poddano je radioterapii. Wcześniejsze napromienianie śródpiersia (z wyjątkiem wewnętrznego napromieniania węzłów sutka w przypadku obecnego raka sutka) i skumulowane dawki antracyklin przekraczające 360 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała dla doksorubicyny lub 720 mg na metr kwadratowy w przypadku wsparcia epirubicyną lub komórkami macierzystymi w chemioterapii były również kryteriami wykluczenia. Czytaj dalej Trastuzumab po adjuwancie Chemioterapia w raku piersi HER2-dodatnim czesc 4

Trastuzumab po adjuwancie Chemioterapia w raku piersi HER2-dodatnim cd

Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały bezpieczeństwo serca, przeżycie całkowite, miejsce pierwszego zdarzenia wolnego od choroby i czas do odległej nawrotu, zdefiniowany jako czas pomiędzy randomizacją a datą pierwszego odległego nawrotu nowotworu, zignorowanie locoregionalnych nawrotów i drugiej piersi lub nonbreastu. nowotwory i biorąc pod uwagę zgony przed nawrotem odległego raka piersi jako zdarzenia cenzurujące. Badanie zostało przeprowadzone pod auspicjami BIG i dotyczyło współpracy 17 grup BIG, 9 innych grup spółdzielczych, 91 niezależnych ośrodków oraz sponsora farmaceutycznego, Roche, z których wszystkie były reprezentowane w komitecie sterującym w badaniu HERA. Badanie zostało zaprojektowane przez członków komitetu sterującego. Baza danych znajdowała się w systemie sponsora, a dostęp był ograniczony do administratorów danych centrum danych Breast European Adjuvant Study Team i statystyków Frontier Science (Szkocja). Czytaj dalej Trastuzumab po adjuwancie Chemioterapia w raku piersi HER2-dodatnim cd

Trastuzumab po adjuwancie Chemioterapia w raku piersi HER2-dodatnim ad

Z tego powodu, badania trastuzumabu w ustawieniu adiuwantowym wymagają starannego monitorowania serca i zatrzymania zasad określonych dla kardiotoksyczności. Nasza grupa badała, czy podanie trastuzumabu było skuteczne jako leczenie wspomagające w przypadku raka sutka HER2-dodatniego, jeśli zostało zastosowane po zakończeniu pierwotnego leczenia (np. Operacja, radioterapia i chemioterapia podana przedoperacyjnie [neoadjuwantem], pooperacyjnie [adiuwantem] lub obu) . Podawanie trastuzumabu po chemioterapii pozwala na zastosowanie naszych wyników w szerokim spektrum schematów chemioterapii stosowanych na całym świecie10. W naszym badaniu jedna grupa kobiet otrzymywała trastuzumab przez rok, a inna grupa otrzymywała lek przez dwa lata. Czytaj dalej Trastuzumab po adjuwancie Chemioterapia w raku piersi HER2-dodatnim ad

Częstość i wyniki ostrego urazu płuc cd

Pacjenci zostali wykluczeni z badania, jeśli nie byli mieszkańcami hrabstwa King (zgodnie z Kodeksem pocztowym ich głównego miejsca zamieszkania), jeśli mieli mniej niż sześć miesięcy (aby wykluczyć pacjentów z zespołem zaburzeń oddechowych noworodków) lub jeśli poddano mechanicznej wentylacji przez mniej niż 24 godziny po zabiegu operacyjnym. Ocenie poddano jedynie pomiary ciśnienia krwi tętniczej uzyskane podczas intubacji pacjenta. Wartości ciśnienia krwi tętniczej o najgorszym stosunku PaO2: FiO2, niezależnie od dodatniego ciśnienia końcowo-wydechowego, użyto do oceny natlenienia dla każdego 24-godzinnego okresu i wartości uzyskanych pierwszego dnia, w którym stosunek PaO2: FiO2 był 300 mm Hg lub mniej i inne kryteria zostały spełnione, aby sklasyfikować pacjentów z ostrym uszkodzeniem płuc lub ARDS. Ponieważ stosunek PaO2: FiO2 staje się coraz bardziej niewiarygodną oceną zastawki, gdy FiO2 jest poniżej 0,40, stosunek ten był stosowany do oceny utlenowania tylko wtedy, gdy FiO2 wynosiło 0,40 lub więcej19.
W badaniu wykorzystano standaryzowany protokół w celu identyfikacji pacjentów, którzy spełnili kryteria rejestracji ostrego uszkodzenia płuc. Czytaj dalej Częstość i wyniki ostrego urazu płuc cd

Częstość i wyniki ostrego urazu płuc ad

Badanie przeprowadzono w 21 szpitalach, w których wzięło udział 18 szpitali w hrabstwie King w stanie Waszyngton, obsługujących pacjentów poddawanych wentylacji mechanicznej, a także trzy szpitale w sąsiednich powiatach, które również opiekują się tą grupą pacjentów. King County jest 12 najbardziej zaludnionym hrabstwem w Stanach Zjednoczonych, obejmującym 5700 km2 (2200 mi2) i obejmującym obszary miejskie wokół Seattle i okolicznych obszarów wiejskich. Ponieważ od wschodu jest ograniczony przez wodę, a od wschodu przez góry, jest mało prawdopodobne, by mieszkańcy szukali opieki zdrowotnej poza granicami hrabstwa. W porównaniu z całkowitą populacją amerykańską, 1,74 miliona osób mieszkających w hrabstwie King w 2000 roku było bogatszych (z medianą rocznego dochodu rodziny 53 000 USD w porównaniu do 42 000 USD w Stanach Zjednoczonych), były młodsze (z 10,5 procentami w wieku 65 lat lub starszych, w porównaniu do 12,4 procent w Stanach Zjednoczonych) i miało różną dystrybucję rasową (z 5,4 procentami czerni i 10,8 procentami Azjatów, w porównaniu z 12,3 procentami i 3,6 procentami, odpowiednio dla Stanów Zjednoczonych) .16 W 2000 , współczynniki umieralności specyficzne dla przyczyn w hrabstwie King w przypadku chorób związanych z ostrym uszkodzeniem płuc (zapalenie płuc, uraz i posocznica) były porównywalne lub niższe niż w Stanach Zjednoczonych jako całości. 17 Zgodnie ze szczegółowymi raportami szpitala stanu Waszyngton W bazie danych systemu (CHARS), 96,4% mieszkańców hrabstwa King, którzy poddali się mechanicznej wentylacji w stanie Waszyngton w 2000 r., Otrzymało opiekę w jednym z 21 szpitali klinicznych KCLIP. Czytaj dalej Częstość i wyniki ostrego urazu płuc ad

Częstość i wyniki ostrego urazu płuc

Ostre uszkodzenie płuc jest zespołem krytycznej choroby składającym się z ostrej hipoksemicznej niewydolności oddechowej z obustronnymi naciekami płucnymi, które nie są przypisywane nadciśnieniu lewego przedsionka. Pomimo ostatnich postępów w zrozumieniu mechanizmu i leczenia ostrego uszkodzenia płuc, jego występowanie i wyniki w Stanach Zjednoczonych są niejasne. Metody
Przeprowadziliśmy prospektywne, populacyjne badanie kohortowe w 21 szpitalach w powiecie King County w stanie Waszyngton w okresie od kwietnia 1999 r. Do lipca 2000 r., Stosując zatwierdzony protokół przesiewowy w celu identyfikacji pacjentów, którzy spełnili kryteria konsensusu dotyczące ostrego uszkodzenia płuc.
Wyniki
W sumie 1113 mieszkańców hrabstwa King poddanych mechanicznej wentylacji spełniało kryteria ostrego uszkodzenia płuc i miało 15 lat lub więcej. Czytaj dalej Częstość i wyniki ostrego urazu płuc

Trastuzumab po adjuwancie Chemioterapia w raku piersi HER2-dodatnim ad 8

Jednak wzorzec wczesnego i w dużej mierze odległego nawrotu stwierdzonego u pacjentów z rakiem piersi HER2-dodatnim oraz klinicznie i statystycznie znamienne zmniejszenie ryzyka nawrotu osiągnięte za pomocą trastuzumabu, uzasadniało uwolnienie wyników tymczasowej analizy skuteczności. Uznajemy, że mamy niepełny obraz ryzyka związanego z trastuzumabem. Ryzyko kardiotoksyczności jest obecnie niskie w naszym badaniu, ale może to ulec zmianie po dłuższym okresie obserwacji. Inną obawą jest to, że dłuższy okres obserwacji może pokazać, że trastuzumab nie jest skuteczny w zmniejszaniu częstości nawrotów choroby w ośrodkowym układzie nerwowym. Przerzuty do mózgu rozwinęły się u około jednej trzeciej kobiet otrzymujących trastuzumab w leczeniu zaawansowanego raka piersi, pomimo kontroli choroby ogólnoustrojowej.34 Nie jest jasne, czy takie przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego odzwierciedlają agresywną chorobę lub słabą penetrację trastuzumabu do mózgu. Czytaj dalej Trastuzumab po adjuwancie Chemioterapia w raku piersi HER2-dodatnim ad 8