Trastuzumab plus chemioterapia wspomagająca w leczeniu operacyjnym nowotworu piersi HER2-dodatniego cd

1. Rekrutacja, pacjenci i czas chemioterapii oraz trastuzumab w teście B-31 i teście N9831. W badaniu B-31 leczenie obejmowało 60 mg doksorubicyny na metr kwadratowy powierzchni ciała i 600 mg cyklofosfamidu na metr kwadratowy co 21 dni w czterech cyklach, a następnie 175 mg paklitakselu na metr kwadratowy co 3 tygodnie przez cztery cykle (grupa 1) lub taki sam schemat chemioterapii i trastuzumab, począwszy od dawki nasycającej 4 mg na kilogram masy ciała, podawane z pierwszą dawką paklitakselu, a następnie tygodniowe dawki 2 mg na kilogram przez 51 tygodni ( grupa 2) (rysunek 1). Począwszy od 16 maja 2003 roku, paclitaxel może być podawany co tydzień przez 12 tygodni w dawce 80 mg na metr kwadratowy według uznania badacza. Grupa A w badaniu N9831 stosowała ten sam schemat dawkowania doksorubicyny i cyklofosfamidu jak w badaniu B-31, a następnie 12 tygodniowych dawek paklitakselu w dawce 80 mg na metr kwadratowy. Czytaj dalej Trastuzumab plus chemioterapia wspomagająca w leczeniu operacyjnym nowotworu piersi HER2-dodatniego cd

Trastuzumab po adjuwancie Chemioterapia w raku piersi HER2-dodatnim

Trastuzumab, rekombinowane przeciwciało monoklonalne przeciwko HER2, wykazuje aktywność kliniczną w zaawansowanym raku piersi, który nadmiernie zwiększa HER2. Zbadaliśmy jego skuteczność i bezpieczeństwo po wycięciu wczesnego stadium raka piersi i zakończeniu chemioterapii. Metody
W tym międzynarodowym, wieloośrodkowym, randomizowanym badaniu porównano jeden lub dwa lata trastuzumabu podawanego co trzy tygodnie z obserwacją u pacjentów z rakiem piersi z dodatnim wynikiem HER2 i rakiem piersi z dodatnim węzłem lub węzłem, którzy ukończyli terapię lokoregionalną i co najmniej czterema cyklami neoadiuwantu lub chemioterapia uzupełniająca.
Wyniki
Dane były dostępne dla 1694 kobiet losowo przydzielonych do dwóch lat leczenia trastuzumabem, 1694 kobiet przypisanych do jednego roku z trastuzumabem i 1693 kobiet przypisanych do obserwacji. Przedstawiamy tutaj tylko wyniki leczenia trastuzumabem przez rok lub obserwację. Czytaj dalej Trastuzumab po adjuwancie Chemioterapia w raku piersi HER2-dodatnim

Trastuzumab po adjuwancie Chemioterapia w raku piersi HER2-dodatnim ad 8

Jednak wzorzec wczesnego i w dużej mierze odległego nawrotu stwierdzonego u pacjentów z rakiem piersi HER2-dodatnim oraz klinicznie i statystycznie znamienne zmniejszenie ryzyka nawrotu osiągnięte za pomocą trastuzumabu, uzasadniało uwolnienie wyników tymczasowej analizy skuteczności. Uznajemy, że mamy niepełny obraz ryzyka związanego z trastuzumabem. Ryzyko kardiotoksyczności jest obecnie niskie w naszym badaniu, ale może to ulec zmianie po dłuższym okresie obserwacji. Inną obawą jest to, że dłuższy okres obserwacji może pokazać, że trastuzumab nie jest skuteczny w zmniejszaniu częstości nawrotów choroby w ośrodkowym układzie nerwowym. Przerzuty do mózgu rozwinęły się u około jednej trzeciej kobiet otrzymujących trastuzumab w leczeniu zaawansowanego raka piersi, pomimo kontroli choroby ogólnoustrojowej.34 Nie jest jasne, czy takie przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego odzwierciedlają agresywną chorobę lub słabą penetrację trastuzumabu do mózgu. Czytaj dalej Trastuzumab po adjuwancie Chemioterapia w raku piersi HER2-dodatnim ad 8

Zarządzanie nowo zdiagnozowaną infekcją HIV

Szacuje się, że w Stanach Zjednoczonych zakażonych wirusem HIV-1 jest od 900 000 do miliona osób. Jedna czwarta-jedna trzecia tych osób nie zna swojego statusu zakażenia, co zagraża ich własnej trosce i naraża innych na ryzyko poprzez transmisję, której można zapobiegać za pomocą poradnictwa, modyfikacji zachowania i potencjalnie terapii antyretrowirusowej.1 Liczba nowych przypadków zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) zgłaszany corocznie w Stanach Zjednoczonych był stabilny, około 40 000, ale częstość występowania zakażenia HIV-1 i innych zakażeń przenoszonych drogą płciową wzrosła w niektórych zagrożonych populacjach, takich jak mężczyźni uprawiający seks z mężczyźni. Czarni, Latynosi i kobiety są nieproporcjonalnie reprezentowani wśród osób zakażonych HIV-1, AIDS lub obojga Era silnej terapii antyretrowirusowej, która rozpoczęła się w 1996 r., Doprowadziła do znacznego zmniejszenia częstości występowania chorób i śmierci z powodu zakażenia HIV-1 w rozwiniętym świecie i doprowadziła do leczenia zakażenia HIV-1 jako choroby przewlekłej, o długości życia po diagnozie mierzonej w dekadach.3
Strategie i dowody
Badanie przesiewowe pod kątem zakażeń wirusem HIV
Oceniając pacjentów, lekarze powinni rutynowo rozważyć możliwość zakażenia HIV. Badanie przesiewowe jest istotne nie tylko u pacjentów z oportunistycznymi infekcjami lub nowotworami związanymi z HIV, ale także u pacjentów z ciężkimi chorobami, takimi jak bakteriemia pneumokokowa, które obserwuje się ze zwiększoną częstością w ustalaniu zakażenia HIV; ci, którzy cierpią na choroby, które mogą wskazywać na ryzyko zakażenia HIV (np. zakażenia przenoszone drogą płciową, takie jak kiła, rzeżączka, zakażenie Chlamydia trachomatis i zakażenie wirusem opryszczki narządów płciowych) lub subtelny niedobór odporności (np. Czytaj dalej Zarządzanie nowo zdiagnozowaną infekcją HIV

Wyróżniająca się natura nowotworów piersi HER2-dodatnich

Rak piersi nie jest pojedynczą chorobą, ale grupą kilku ważnych podtypów nowotworów, z których każdy ma inną historię naturalną i każdy z nich wymaga innego leczenia. Nadekspresja HER2 (która wywodzi swoją nazwę od receptora 2 ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu) definiuje jeden z tych unikalnych podtypów. Gen HER2 / neu jest członkiem rodziny genów kodujących receptory transbłonowe dla czynników wzrostu, w tym receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), HER2, HER3 i HER4. Domena wewnątrzkomórkowa HER2 ma aktywność kinazy tyrozynowej, która reguluje ważne aspekty fizjologii, wzrostu i różnicowania komórek.1,2 Pozakomórkowe domeny białka HER2 wchodzą w interakcję z członkami rodziny HER, umożliwiając HER2 działanie jako koreceptor i ułatwienie sygnału transdukcja jako część kompleksu heterodimerycznego, który tworzy się po związaniu liganda. Nie jest znany żaden ligand dla samego HER2, sugerujący jednak, że główną rolą HER2 jest modulowanie sygnałów po wiązaniu liganda z innymi receptorami rodziny HER. Czytaj dalej Wyróżniająca się natura nowotworów piersi HER2-dodatnich

Zdrowie kobiet i FDA ad

Niedawno, w odpowiedzi na nowe dane, Kongres wezwał FDA, by była źródłem obiektywnych informacji o ryzyku i korzyściach terapii hormonalnej w okresie menopauzy. Ale zdrowie kobiet oznacza więcej w FDA niż zdrowie reprodukcyjne lub specyficzne dla kobiet kwestie zdrowotne. Koncentrując się od 1993 r. Na uwzględnianiu kobiet we wszystkich fazach badań klinicznych i ocenie uzyskanych danych pod kątem różnic w zależności od płci i innych zmiennych demograficznych, wpłynęło to na wszystkie produkty, które pojawiły się przed FDA – zapewniając, że badania badają potencjał różnic płci w bezpieczeństwie i skuteczność, a dane są gromadzone na tyle rygorystycznie, aby umożliwić taką ocenę. Ta kwestia była głównym powodem utworzenia w 1994 r. Czytaj dalej Zdrowie kobiet i FDA ad

Postępująca wieloogniskowa Leukoencefalopatia, Natalizumab i Stwardnienie Rozsiane

Zgodnie z ustaloną definicją stwardnienia rozsianego, stan u pacjenta opisany przez Kleinschmidta-DeMastersa i Tylera (wydanie z 28 lipca) 2 nie powinien był zostać zdiagnozowany jako stwardnienie rozsiane. Oprócz nietypowych wyników klinicznych, nie wykryto żadnych oligoklonalnych prążków w dwóch oddzielnych badaniach płynu mózgowo-rdzeniowego, a powtarzane skany rezonansu magnetycznego (MRI) uzyskane w ciągu kilku lat wykazały nowe i powiększające się, ale nigdy nasilające się zmiany. Najbardziej przekonującym argumentem przeciwko diagnozie stwardnienia rozsianego jest neuropatologia: nie wykryto żadnych zmian charakterystycznych dla stwardnienia rozsianego. Pacjent opisany przez Langer-Gould i in. w innym artykule w tym samym numerze3 może również budzić obawy dotyczące diagnozy przynajmniej typowego stwardnienia rozsianego. Czytaj dalej Postępująca wieloogniskowa Leukoencefalopatia, Natalizumab i Stwardnienie Rozsiane

Nauki translacyjne i kliniczne – Czas na nową wizję ad

Jednocześnie brakuje coraz bardziej złożonych zasobów potrzebnych do prowadzenia nowoczesnych badań klinicznych i translacyjnych. Niewiele zainwestowano w badania metodyczne, aby ulepszyć narzędzia wykorzystywane przez naukowców klinicznych i translacyjnych. Bioinformatyka, laboratoria od stołu do łóżka i rdzenie statystyczne nie są zintegrowane w sposób, który promuje, na przykład, wybitne badania i innowacje w projektowaniu badań prowadzące do bardziej efektywnego wyniku końcowego. W żadnym innym momencie nie było potrzeby, aby niezbędny był solidny, dwukierunkowy przepływ informacji między naukowcami podstawowymi a tłumaczącymi. Postępy w zrozumieniu systemów biologicznych i opracowaniu nowych, potężnych narzędzi, które można zastosować zarówno na stanowisku, jak i przy łóżku pacjenta – genomika, proteomika, transgeniczne modele zwierzęce, biologia strukturalna, biochemia i technologie obrazowania – oferują niespotykane dotąd perspektywy w zakresie pogłębiania wiedzy na temat systemów biologicznych. Czytaj dalej Nauki translacyjne i kliniczne – Czas na nową wizję ad

Hipotermia całego ciała u noworodków z niedokrwienną encefalopatią ad 6

W grupie kontrolnej 29 niemowląt zmarło z następujących przyczyn podczas początkowej hospitalizacji: niedotlenienie mózgu (22), niewydolność wielonarządowa (1), uporczywe nadciśnienie płucne noworodka (2), zespół aspiracji smółki (1), niedotlenienie mózgu i zespół aspiracji smółki (1) i sepsa (2). Dziewięć niemowląt zmarło z następujących przyczyn po wypisaniu ze szpitala: niewydolność oddechowa lub aspiracyjne zapalenie płuc (5), niewydolność wielonarządowa (1) i nieznana (3). Rozkład wieku w chwili zgonu według grupy leczenia przedstawiono na rycinie 2. Wsparcie zostało wycofane z 12 niemowląt w grupie hipotermii (9 podczas 72-godzinnej interwencji i 3 później podczas hospitalizacji) i 27 w grupie kontrolnej (10 w trakcie okres interwencji, 15 lat później w trakcie hospitalizacji i 2 po pierwszej hospitalizacji). Najczęstszą diagnozą, dla której wycofano wsparcie, było udarowe uszkodzenie mózgu (8 z 12 niemowląt w grupie hipotermii i 18 z 27 w grupie kontrolnej). Czytaj dalej Hipotermia całego ciała u noworodków z niedokrwienną encefalopatią ad 6

Narażenie na azbest, międzybłoniak opłucnej i poziom osteopontyny w surowicy ad 6

Podgrupa ze zwłóknieniem płuc miała znacznie wyższy średni poziom osteopontyny niż podgrupa bez zwłóknienia (43 ng na mililitr wobec 23 ng na mililitr, 95 procent przedziału ufności dla różnicy, 7 do 33, P = 0,004) (rysunek 3D) , a średnie poziomy były znacząco wyższe przy 10 lub więcej latach ekspozycji niż przy mniej niż 10 latach ekspozycji (34 ng na mililitr w porównaniu z 16 ng na mililitr, 95 procent przedziału ufności dla różnicy, 4 do 33; P = 0,02 ) (Figura 3C). Najwyższe poziomy osteopontyny w surowicy stwierdzono u osób, które miały zarówno płytki, jak i zwłóknienie (56 . 13 ng na mililitr). Stężenie osteopontyny w surowicy było istotnie niższe w kontrolach dobranej względem wieku nieeksponowanych, niż u osób z ekspozycją na azbest, blaszkami i włóknieniem (średni wiek w obu grupach, 64 . 3 lata): 14 . Czytaj dalej Narażenie na azbest, międzybłoniak opłucnej i poziom osteopontyny w surowicy ad 6