Trastuzumab plus chemioterapia wspomagająca w leczeniu operacyjnym nowotworu piersi HER2-dodatniego ad 9

Redukcja była podobna u kobiet z guzami z niedoborem receptorów hormonalnych i kobiet z nowotworami dodatnimi pod względem receptorów hormonalnych. Nie zidentyfikowano żadnych podgrup, które nie odniosłyby korzyści z terapii trastuzumabem. Ponieważ tylko 191 kobiet z rakiem piersi z ujemnym węzłem było włączonych do tych badań i tylko 3 miało zdarzenie w czasie analizy, nie możemy wypowiedzieć się na temat wpływu trastuzumabu w tej podgrupie. Dodatek trastuzumabu zmniejszył śmiertelność o jedną trzecią (P = 0,015). Wśród kwalifikujących się pacjentów, którzy kontynuowali leczenie po podaniu doksorubicyny i cyklofosfamidu i którzy byli HER2-dodatni w badaniu ośrodkowym, względne zmniejszenie śmiertelności związane z trastuzumabem wyniosło 39% (P = 0,01). Chociaż stosunkowo niewiele informacji uzupełniających jest dostępnych po upływie trzech lat, aktualne dane wykluczają ryzyko odległej nawrotu kobiet leczonych trastuzumabem powyżej 27 na 1000 kobiet rocznie, w przeciwieństwie do ryzyka 90 na 1000 kobiet rocznie w grupa kontrolna (patrz: rysunek 4 w dodatkowym dodatku). Ponieważ ryzyko odległego nawrotu powinno być odczuwalne przez dłuższy czas w grupie kontrolnej, można oczekiwać znacznej dodatkowej korzyści dla przeżycia związanej z trastuzumabem.
Wpływ trastuzumabu był istotny w obu badaniach (patrz Figura w Dodatku Uzupełniającym), co jest warte odnotowania, biorąc pod uwagę różnice w harmonogramie paklitakselu i czasie terapii hormonalnej. Korzyści ze stosowania trastuzumabu były widoczne na lokalnych, regionalnych i odległych terenach. Chociaż izolowane przerzuty do mózgu były częstszymi pierwszymi zdarzeniami w grupie trastuzumabu niż w grupie kontrolnej, brak równowagi można przypisać wystąpieniu wcześniejszych niepowodzeń w innych odległych miejscach w grupie kontrolnej.
Dane z próby B-31 sugerowały, że trastuzumab zmniejszał częstość występowania wtórnych nowotworów drugiego rzutu, nieprzewidziany efekt, wymagający niezależnej weryfikacji. Nie było wyraźnego wzorca miejsca ani typu histologicznego (Tabela 4).
Głównym problemem związanym z bezpieczeństwem trastuzumabu jest zwiększone ryzyko zaburzeń czynności serca związanych z wcześniejszym lub równoczesnym leczeniem antracykliną.12,13 W obu badaniach skumulowana trzyletnia częstość występowania zastoinowej niewydolności serca wzrosła o około 3 punkty procentowe po dodaniu trastuzumab. Większość epizodów wystąpiła podczas leczenia trastuzumabem, ale konieczna będzie dodatkowa obserwacja w celu określenia długoterminowej kardiotoksyczności trastuzumabu. Oczywiście niezbędna jest odpowiednia selekcja i dokładne monitorowanie pacjentów. Trastuzumab nie zwiększył całkowitej częstości ani nasilenia działań niepożądanych niekardowych związanych ze schematami chemioterapii, ale obserwowano rzadkie przypadki śródmiąższowego zapalenia płuc u pacjentów otrzymujących trastuzumab podczas fazy leczenia paklitakselem lub krótko po nim. Dwa przypadki były śmiertelne.
Trial N9831 został również opracowany w celu oceny skuteczności trastuzumabu rozpoczętego jednocześnie z paklitakselem, a nie sekwencyjnie (grupa C vs. grupa B), ale to porównanie wymaga znacznie dłuższego czasu obserwacji niż było to konieczne do oceny równoczesnej terapii trastuzumabem w stawie. analiza Jednak po przeanalizowaniu wyników pierwszej wspólnej oceny skuteczności tymczasowej komitet monitorujący dane, nadzorujący badanie N9831, poprosił o nieplanowane porównanie grup B i C, a następnie zalecił ujawnienie wyników. Chociaż wcześniej, porównanie sugerowało, że opóźnione podawanie trastuzumabu może być mniej skuteczne niż podawanie równoczesne.15 Najnowsze dane z Próby Herceptin Adjuvant (HERA) wykazały, że leczenie trastuzumabem rozpoczęte po zakończeniu chemioterapii znacznie zmniejszyło częstość nawrotów w porównaniu z częstością związane wyłącznie z chemioterapią.16 Ponieważ tylko 26 procent pacjentów otrzymywało taksany w badaniu HERA, porównanie tych wyników z naszymi może być problematyczne. Dlatego dalsza obserwacja grup B i C w badaniu N9831 jest konieczna do odpowiedniej oceny skuteczności współistniejącej w porównaniu z kolejnym podawaniem trastuzumabu.
[więcej w: terapia cranio sacralna, kwas glikolowy działanie, badania profilaktyczne medycyna pracy ]
[patrz też: kwas glikolowy działanie, olx połaniec, test na nietolerancje pokarmowa ]