Trastuzumab plus chemioterapia wspomagająca w leczeniu operacyjnym nowotworu piersi HER2-dodatniego czesc 4

Pacjenci, u których wystąpiły klinicznie istotne objawy ze strony serca podczas przyjmowania doksorubicyny i cyklofosfamidu, zostali wykluczeni z dalszej terapii trastuzumabem. Sześcio- i dziewięciomiesięczne badania kardiologiczne były stosowane w celu ustalenia, czy trastuzumab należy kontynuować u pacjentów bez objawów sercowych. Jeśli LVEF zmniejszyło się o 16 lub więcej punktów procentowych w stosunku do wartości wyjściowej lub o 10 do 15 punktów procentowych od wartości wyjściowej do poniżej dolnej granicy normy, trastuzumab był wstrzymywany przez cztery tygodnie, po którym to czasie ponownie oceniano LVEF. Jeśli LVEF pozostała poniżej tych poziomów lub jeśli pacjent miał objawowe zaburzenia czynności serca podczas otrzymywania trastuzumabu, podawanie przeciwciała zostało trwale przerwane. Rola sponsora
Oba badania przeprowadzono w ramach korporacyjnej umowy badawczo-rozwojowej pomiędzy Genentech a NCI. Genentech dostarczył trastuzumab i wsparcie częściowego finansowania, ale nie uczestniczył w projektach badań ani w gromadzeniu danych. Wspólna analiza została opracowana i przeanalizowana przez NSABP i NCCTG. Główny autor napisał manuskrypt, który został sprawdzony przez wszystkich autorów. Projekt został przekazany firmie Genentech w celu uzyskania komentarza, ale firma Genentech nie zażądała żadnych zmian treści ani wniosków. Autorzy zapewniają rękojmię za kompletność i dokładność danych.
Analiza statystyczna
Pierwszorzędowym punktem końcowym było przeżycie wolne od choroby. Zdarzenia określające przeżycie wolne od choroby były nawrotami miejscowymi, regionalnymi i odległymi; przeciwstronny rak piersi, w tym rak przewodowy in situ; inne drugie nowotwory pierwotne; i śmierć przed nawrotem lub drugim pierwotnym rakiem. Porównanie obu grup opierało się na teście log-rank, stratyfikowanym zgodnie z badaniem (próba B-31 w porównaniu z próbą N9831), planowany harmonogram paklitakselu (co trzy tygodnie w porównaniu z tygodniem), status węzłowy (0, do 3 Od 4 do 9 lub 10 lub więcej węzłów dodatnich) oraz status receptora hormonalnego (pozytywny względem receptora estrogenu lub pozytywny dla receptora progesteronu w porównaniu z negatywnym dla receptora estrogenu i negatywnym dla receptora progesteronu). Przeżycie bez choroby oszacowano zgodnie z metodą Kaplana-Meiera. Pierwotna kohorta obejmowała wszystkich zapisanych pacjentów z danymi uzupełniającymi, analizowanymi zgodnie z zasadą zamiaru leczenia (Ryc. 1). Wszystkie podane wartości P są dwustronne.
Inne punkty końcowe to przeżycie całkowite, czas do odległej nawrotu, zgon z powodu raka piersi, przeciwstronny rak piersi i inne wtórne nowotwory. Uzupełniający dodatek określa te punkty końcowe. Liczono, że zgony były spowodowane rakiem piersi, jeśli miały miejsce po nawrocie lub jeśli przypisano je rakowi piersi.
Czas analizy
Ostateczna analiza została zaplanowana po wystąpieniu 710 pierwotnych zdarzeń w punkcie końcowym w celu dostarczenia badania z mocą statystyczną 90 procent, aby wykryć 25 procentową redukcję częstości zdarzeń, co umożliwiłoby szereg czynników tłumiących. Pierwsza analiza okresowa miała mieć miejsce po zgłoszeniu 355 zdarzeń. Kolejne analizy okresowe miały odbywać się co pół roku. Należy rozważyć wczesne zgłoszenie, czy przeżycie wolne od choroby różni się od nominalnego poziomu 0,0001
[hasła pokrewne: olej z pestek słonecznika, centrum rehabilitacji warszawa, warunki oddania krwi ]
[hasła pokrewne: usg stopy warszawa, przywileje honorowego dawcy krwi, operacje zaćmy ]