Trastuzumab w leczeniu raka piersi

Dwa artykuły w tym wydaniu czasopisma informują o znaczącej korzyści terapeutycznej trastuzumabu, przeciwciała monoklonalnego, w pierwotnym raku piersi, mierzonym przez zmniejszenie częstości nawrotów i zgonów.1,2 Raporty, które uzupełniają cykl nocny, są eleganckimi przykładami badań translacyjnych. Receptor 2 ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu (HER2) jest członkiem transbłonowych kinaz tyrozynowych receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) i zwykle uczestniczy w regulacji proliferacji komórek. Gen HER2, umiejscowiony na krótkim ramieniu chromosomu 17, odkryto i sklonowano w 1983 r. I stwierdzono, że jest on spokrewniony z Amplikacją EGFR.3 (nadmierna liczba kopii genu) lub nadekspresją (nadmierna produkcja białka), ale różni się od niej. ) nadaje agresywne cechy behawioralne komórek rakowych, w tym zwiększony wzrost i proliferację, zwiększoną zdolność inwazyjną i przerzutową oraz stymulację angiogenezy. Pacjenci z rakiem piersi, u których HER2 jest amplifikowany lub HER2 ulega nadmiernej ekspresji, prawdopodobnie mają słabo zróżnicowane guzy o wysokim wskaźniku proliferacji, dodatnie węzły chłonne pachowe i zmniejszoną ekspresję receptorów estrogenu i progesteronu. Cechy te wiążą się ze zwiększonym ryzykiem nawrotu choroby i śmierci.4 Obserwacja Sato et al. że przeciwciało monoklonalne przeciwko EGFR hamowało wiązanie naturalnego ligandu (EGF) z receptorem i hamowało fosforylację receptorów i sygnalizację5, zachęcało naukowców z Genentech do opracowania mysiego przeciwciała monoklonalnego o wysokim powinowactwie do domeny zewnątrzkomórkowej białka transmembranowego HER2. Humanizowana wersja tego przeciwciała to trastuzumab – molekularnie skonstruowane przeciwciało, które zostało wytworzone przez wstawienie części miejsca wiążącego antygen mysiego przeciwciała do ludzkiego przeciwciała monoklonalnego.6
W następnej dekadzie trastuzumab powodował obiektywne regresje u 11 do 26 procent pacjentów z chorobą przerzutową bez niepożądanych efektów toksycznych. Pacjenci z nowotworami, w których wykryto amplifikację HER2 przez fluorescencyjną hybrydyzację in situ (FISH) (czyli nowotwory FISH-dodatnie) lub guzy wykazujące nadekspresję HER2 (wynik w analizie immunohistochemicznej 3+) mieli wskaźnik odpowiedzi 34% po leczeniu samym trastuzumabem.
Trastuzumab w połączeniu z czynnikami cytotoksycznymi powszechnie stosowanymi w leczeniu przerzutowego raka piersi, zwłaszcza taksanów, winorelbiny i soli platyny, również dawały zachęcające wyniki. Badania przedkliniczne sugerowały, że z tych kombinacji można się spodziewać znacznych efektów addytywnych, a czasem synergicznych.7 Te racjonalnie opracowane połączenia trastuzumabu zostały przebadane w badaniach klinicznych. W dwóch badaniach III fazy porównywano chemioterapię pierwszego rzutu z połączeniem chemioterapii z trastuzumabem u pacjentów z nadekspresją HER2 w przerzutowym raku piersi. W grupie trastuzumabu nastąpiła radykalna poprawa we wszystkich punktach końcowych leczenia – czas do progresji, szybkość odpowiedzi, czas trwania odpowiedzi i przeżycie. 8,9 Nieoczekiwaną obserwacją w tych badaniach fazy 3 było wystąpienie zastoinowej niewydolności serca w 2 do 16 procent pacjentów leczonych trastuzumabem i chemioterapią; Częstość występowania była najwyższa wśród pacjentów równocześnie otrzymujących antracyklinę i trastuzumab.8 Dodanie soli platyny znacząco poprawiło skuteczność dubletu taksanu-trastuzumabu, a to potrójne połączenie leków zapewnia optymalne leczenie paliatywne u pacjentów z przerzutowym rakiem piersi HER2-dodatnim 10.
Niepożądane rokowanie raka piersi z dodatnim wynikiem HER2 doprowadziło do opracowania badań klinicznych oceniających skuteczność i bezpieczeństwo trastuzumabu u pacjentów z pierwotnym rakiem piersi
[patrz też: test na nietolerancje pokarmowa, tarczyca u mężczyzn, terapia grupowa poznań ]
[więcej w: trabekuloplastyka, atopowe zapalenie skóry twarzy, dentica ]