Ulepszenie przez acetylocysteinę hemodynamiki i transportu tlenu w niewydolnych niewydolności wątroby ad 6

Nastąpił znaczny wzrost zużycia tlenu (z 138 do 173 ml na minutę na metr kwadratowy, P = 0,011) i stosunek ekstrakcji tlenu (17 do 21 procent, P = 0,043). Poziom podstawowy mleczanu w osoczu krwi był zwiększony u sześciu z ośmiu pacjentów (mediana poziomu, 3,6 mmol na litr, odstęp międzykwartylowy, od 1,8 do 4,5), ale nie było istotnych zmian po wlewie epoprostenolu, acetylocysteiny lub obu. Dyskusja
Wyniki tego badania potwierdzają wcześniejszą pracę w naszej instytucji, pokazującą, że występuje niedotlenienie tkanek ukrytych u pacjentów z piorunującą niewydolnością wątroby, która może być ujawniona przez wlew epoprostenolu.14, 15 Stwierdzenie, że acetylocysteina również zwiększyła zużycie tlenu u pacjentów z piorunującą wątrobą. Niepowodzenie może wyjaśnić, w jaki sposób jego podawanie może poprawić funkcjonowanie narządów i przeżycie po stwierdzeniu uszkodzenia wątroby. Zwiększone zużycie tlenu było spowodowane wzrostem zarówno dostarczania tlenu, jak i stosunku ekstrakcji tlenu. Ten ostatni efekt sugeruje poprawę zarówno dystrybucji krwi w mikrokrążeniu, jak i zdolności tkanek do korzystania z tlenu. Brak odpowiedzi u czterech pacjentów z niewydolnością wątroby wywołaną acetaminofenem, którzy byli badani po wyleczeniu, jest dobrym dowodem na to, że acetylocysteina nie stymuluje metabolizmu komórkowego. Zwiększone stężenia mleczanu w osoczu należy interpretować z ostrożnością, ponieważ niedotlenienie tkanek może wystąpić przed przejściem komórek na beztlenowe oddychanie24, a zwiększony poziom mleczanu może być spowodowany przez mechanizmy inne niż niedotlenienie tkanki.25 Niepowodzenie acetylocysteiny i epoprostenolu w zmniejszeniu plazmy Poziomy mleczanu w czasie trwania tego badania nie powinny zatem być brane jako wskazanie na brak poprawy niedotlenienia tkanek, szczególnie w obecności zmniejszonego klirensu wątrobowego mleczanu.
Przyczyna zwiększenia wskaźnika udaru i objętości oraz wskaźnika udaru lewej komory podczas infuzji acetylocysteiny jest niejasna; nie wiadomo, czy acetylocysteina ma pozytywne działanie inotropowe 26, a efekt wystąpił tylko wtedy, gdy pacjenci byli krytycznie chorzy. To nie była odpowiedź na ładowanie woluminu. Doniesienia o niedokrwieniu wsierdzia stwierdzano u pacjentów w stanie krytycznym, a acetylocysteina poprawiała skurcz mięśnia sercowego w zwierzęcym modelu niedokrwienia mięśnia sercowego. [27] Uszkodzenie niedokrwienia wsierdzia przez acetylocysteinę może poprawić funkcjonowanie mięśnia sercowego u naszych pacjentów, chociaż nie mamy na to bezpośredniego dowodu.
Istnieje coraz więcej dowodów na to, że acetylocysteina działa na mikrokrążenie krwi i utlenowanie tkanek. Grupy sulfhydrylowe są wymagane do rozluźnienia mięśni gładkich naczyń, 28, 29 i acetylocysteiny szybko odwraca tolerancję azotanu, 30, 31 przywracają rozszerzenie naczyń przez tworzenie S-nitrozo-N-acetylocysteiny. 32 Efekt jest stereospecyficzny dla I izomeru, który sugeruje, że jest zależny od enzymu lub receptora.33 Hamuje także chemotaksję leukocytów.34 35 36 37
Czynnik rozluźniający pochodzący od śródbłonka, syntetyzowany przez komórki śródbłonka, 38 rozluźnia mięsień gładki naczyń i hamuje agregację i adhezję płytek krwi, działanie wzmacniane przez acetylocysteinę40. Chociaż doniesiono, że czynnikiem relaksującym pochodzącym od śródbłonka jest tlenek azotu, 41 42 43 jego właściwości są zbliżone do właściwości 5-nitrozocysteiny.44. Nasze odkrycia można wyjaśnić, jeśli czynnik odprężający pochodzenia śródbłonkowego jest ważny w utrzymywaniu mikrokrążenia krwi u pacjentów w stanie krytycznym, ale jego pełna aktywność nie jest podtrzymywana, z powodu wyczerpywania się grup sulfhydrylowych w tkankach.
[więcej w: atopowe zapalenie skóry twarzy, operacje zaćmy, zatorowość płucna icd 10 ]