Ulepszenie przez acetylocysteinę hemodynamiki i transportu tlenu w niewydolnych niewydolności wątroby

U osób zdrowych zużycie tlenu w tkance wynosi około 110 ml na minutę na metr kwadratowy powierzchni ciała, a zmiany w dostarczaniu tlenu są równoważone przez wzajemne zmiany w proporcji wydobywanego tlenu. U pacjentów w stanie krytycznym zużycie tlenu w tkance staje się zależne od dostarczania tlenu, ponieważ zdolność tkanek do ekstrakcji tlenu jest zmniejszona, 2 3 4 5 6, więc nawet jeśli dostarczanie tlenu zwykle wzrasta, może być niewystarczające do zapotrzebowania tkanki.7 Następnie metabolizm beztlenowy superwizuje, prowadząc do akumulacji kwasu mlekowego. Patogeneza upośledzonego usuwania tlenu z tkanek jest słabo poznana, ale może być konsekwencją nieprawidłowego przepływu krwi w mikrokrądzie. Niedotlenienie tkanki przyczynia się do niewydolności wielu narządów u pacjentów w stanie krytycznym, 8, 9 i wiąże się ze złym rokowaniem, ponieważ wynik jest odwrotnie proporcjonalny do liczby niewydolnych narządów i czasu trwania dysfunkcji.10 Ostatnio, zarówno badanie kontrolowane historycznie 11 i prospektywne kontrolowane badanie12 wykazało, że utrzymywanie odpowiedniego dostarczania i zużycia tlenu zwiększało przeżycie pacjentów z niewydolnością wielonarządową po sepsie. W przypadku piorunującej niewydolności wątroby przetrwanie zależy również od liczby niewydolnych narządów13, a zależne od podaży spożycie tlenu14 prowadzi do niedotlenienia tkanki15 i kwasicy mleczanowej16. Konwencjonalnie, dożylna terapia acetylocysteiną, która działa poprzez uzupełnianie zapasów glutationu, jest podawana tylko w pierwsze 15 godzin po przedawkowaniu acetaminofenu, 17, 18, ponieważ nie zmniejsza on ciężkości uszkodzenia wątroby, gdy jest podawany później. Jednak poprawa przeżycia u pacjentów z niewydolnością wątroby wywołaną acetaminofenem po podaniu acetylocysteiny nie tylko stosunkowo szybko po przyjęciu acetaminofenu, 19 ale także po encefalopatii i innych oznak ciężkiego uszkodzenia wątroby, w tym koagulopatii.20 Pacjenci leczone dożylnie acetylocysteiną były mniej podatne na niedociśnienie, 20 obrzęk mózgu, 20 i niewydolność nerek wymagającą dializy19 niż te, którym podawano równoważną ilość krystaloidu bez acetylocysteiny, pomimo braku widocznej poprawy szybkości odzyskiwania czynności wątroby.
W tym badaniu badaliśmy hipotezę, że acetylocysteina, podawana późno po przedawkowaniu acetaminofenu, poprawia przeżycie poprzez zwiększenie dostarczania i konsumpcji tlenu w tkankach. Porównywaliśmy także działanie acetylocysteiny z działaniem prostacykliny, mikrokrążenia rozszerzającego naczynia krwionośne uwalnianego przez komórki śródbłonka i znanego w postaci leku epoprostenolu. [21] Epoprostenol zwiększa spożycie tlenu poprzez zwiększenie dostarczania tlenu u pacjentów z krytyczną postacią niedotlenienia tkanek ukrytych. odkryli, że acetylocysteina, podobnie jak epoprostenol, nie tylko zwiększa zużycie tlenu, poprawiając dostarczanie tlenu u takich pacjentów, ale również wzmaga ekstrakcję tlenu z tkanek. Postulujemy, że poprawia mikrokrążenie krwi poprzez stymulację aktywności odprężającego pochodzenia śródbłonkowego.
Metody
Pacjenci
Użyliśmy terminu piorunująca niewydolność wątroby , aby opisać stan pacjentów z ostrym zapaleniem wątroby, u których encefalopatia rozwinęła się w ciągu ośmiu tygodni od pierwszych objawów choroby.22 Przebadaliśmy 12 pacjentów (6 kobiet i 6 mężczyzn, mediana wieku, 27 lat [ zakres od 17 do 46]), u których wystąpiła piorunująca niewydolność wątroby wywołana paracetamolem
[przypisy: jak zostac dawca szpiku, operacje zaćmy, kwas glikolowy działanie ]