Wyróżniająca się natura nowotworów piersi HER2-dodatnich ad

Wszystkie te czynniki przyczyniają się do większego ryzyka nawrotu u kobiet z rakiem piersi HER2-dodatnim niż u kobiet z rakiem piersi z brakiem HER2. Amplifikacja genu HER2 / neu jest rzadka poza rakiem piersi. Nowotwory inne niż rak piersi z pewnym stopniem pozytywności HER2 zazwyczaj eksprymują znacznie mniej HER2 niż raki sutka, bez dowodów na amplifikację genu. Trastuzumab, humanizowane przeciwciało monoklonalne przeciwko HER2 wytworzone przez wstawienie fragmentów miejsca wiążącego antygen mysiego przeciwciała monoklonalnego przeciwko HER2 do ludzkiego przeciwciała monoklonalnego, opracowano po tym, jak uznano, że nadekspresja HER2 służyła jako marker agresywnej choroby i cel leczenia. Ponieważ badania laboratoryjne i kliniczne wskazały, że zahamowanie wzrostu komórkowego przez trastuzumab ogranicza się do nowotworów HER2-dodatnich, testowanie guzów pod kątem ekspresji HER2 stało się integralną częścią selekcji pacjentów do badań klinicznych skuteczności trastuzumabu. Ze względu na powodzenie tych badań, badania HER2 stały się rutynowe w opiece nad pacjentami z rakiem piersi, chociaż kontrowersje dotyczą najlepszej metody testowania.
Interakcje między Trastuzumabem a komórkami nowotworowymi. HER2 służy jako koreceptor z spokrewnionymi członkami rodziny HER związanych z kinazami tyrozynowymi czynników wzrostu. Nabyta amplifikacja genu HER2 / neu na chromosomie 17 w raku sutka HER2-dodatnim prowadzi do wyraźnej nadekspresji HER2 na powierzchni komórki, co zmienia normalną funkcję sygnalizacyjną. Trastuzumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym, które wiąże się z HER2 i hamuje wzrost komórek nowotworowych poprzez różnorodne mechanizmy wewnątrzkomórkowe i prawdopodobnie pozakomórkowe.
Badania opisane w tym wydaniu czasopisma przez Piccarta-Gebharta i jego współpracowników (strony 1659-1672) oraz Romonda i współpracowników (strony 1673-1684) są kulminacją dziesięcioletniej przygody w badaniach klinicznych. Pokazują, że trastuzumab może radykalnie poprawić wyniki u kobiet z rakiem piersi HER2-dodatnim. Obserwacje kliniczne są jasne, ale naukowe podstawy działania trastuzumabu są niepewne. Badania laboratoryjne i ograniczone dane z badań klinicznych sugerują miriady możliwych mechanizmów działania trastuzumabu (patrz wykres). Po związaniu się z białkiem HER2, trastuzumab przyczynia się do apoptozy, powoduje obniżenie ekspresji powierzchniowej HER2, zmienia przekazywanie sygnałów i szlaki regulatorowe w cyklu komórkowym, hamuje wytwarzanie czynnika angiogennego naczyniowego śródbłonkowego czynnika wzrostu (VEGF) i wzmacnia efekty chemioterapii. Może również występować efekt zewnątrzkomórkowy, prawdopodobnie w pośredniczeniu w rozpoznawaniu immunologicznym zależnym od przeciwciał.
Wydaje się, że trastuzumab nie przynosi żadnych korzyści klinicznych w przypadku nowotworów piersi HER2-ujemnych, w których wyrażane są prawidłowe poziomy białka HER2. To odkrycie sugeruje, że krytyczna gęstość lub próg ekspresji HER2 lub amplifikacji genu jest niezbędny do działania trastuzumabu. Podobnie, trastuzumab nie wykazuje istotnej aktywności przeciwko innym nowotworom nieswoistym, nawet jeśli wyrażają one umiarkowanie podwyższone poziomy HER2. Wydaje się prawdopodobne, że kliniczne zastosowanie trastuzumabu będzie ściśle ograniczone do wyjątkowego podtypu HER2-dodatniego raka piersi.
Lepsze zrozumienie działań biologicznych trastuzumabu ma kluczowe znaczenie dla poprawy leczenia ukierunkowanego na HER2
[patrz też: badania profilaktyczne medycyna pracy, operacje zaćmy, przychodnia unii lubelskiej szczecin ]
[podobne: usg stopy warszawa, przywileje honorowego dawcy krwi, operacje zaćmy ]