Wyróżniająca się natura nowotworów piersi HER2-dodatnich cd

Na przykład, próby leczenia adiuwantowego nie wykazały, czy nasilenie efektu chemioterapii przez trastuzumab uzasadnia równoczesną chemioterapię i podawanie trastuzumabu, czy też odpowiednie są kolejne zabiegi. Podobnie, optymalny czas trwania terapii może zależeć od tego, jak dokładnie działa trastuzumab. Jak dotąd nie ma zdefiniowanego progu amplifikacji genu HER2, który przewiduje, które nowotwory HER2-dodatnie odpowiedzą na leczenie. Wydaje się prawdopodobne, że im wyższy stopień amplifikacji genu, tym większa potencjalna korzyść, ale ta możliwość nie została zbadana klinicznie. Oporność na trastuzumab stanowi obecnie problem, ale nie rozumiemy jego mechanizmu. Strategie mające na celu pokonanie oporności obejmują interferencję z kluczową rolą HER2 poprzez blokowanie interakcji z innymi receptorami rodziny HER lub modulację pokrewnych szlaków sygnałowych lub apoptotycznych. Modele in vitro sugerują ważny przesłuch pomiędzy ścieżkami sygnałowymi kierowanymi przez HER2 i zarówno szlakiem receptora VEGF, jak i estrogenu-receptora. Obecnie trwają badania kliniczne, w których stosuje się zarówno terapie anty-HER2, jak i antyestrogenowe lub przeciwciało anty-VEGF, które mogą okazać się owocne.
Historia leczenia HER2 i trastuzumabem jest triumfalną narracją badań translacyjnych. Odkryto, że onkogen, pierwotnie odkryty w szczurzym modelu chemicznie indukowanej karcynogenezy, ma sekwencję podobną do sekwencji prawidłowego genu komórkowego. Gen HER2 / neu, gdy ulega nadmiernej ekspresji, przekształca prawidłowe komórki w komórki rakowe. Następnie nadekspresję genu stwierdzono w ludzkich rakach piersi, gdzie wykazano, że przyczynia się do złego rokowania. Opracowano nową terapię przeciwciałem skierowaną przeciwko nadmiarowemu białku HER2 i to przeciwciało na nowo definiuje naturalny przebieg choroby i ustanawia nowy standard leczenia raka sutka. Jest to dramatyczna opowieść, która jest uosobieniem często cytowanego frazesu badań od łóżka po ławkę do łóżka .
Jak wszystkie dobre historie, ta ma głęboką lekcję: nie wszystkie nowotwory piersi są takie same. Receptory hormonalne, HER2 i coraz częściej profile genomowe rozróżniają co najmniej cztery główne klasy raka piersi: nowotwory HER2-dodatnie; Nowotwory HER2-ujemne, hormonozależne od receptorów, które można podzielić na dwie klasy, korzystne i niekorzystne, na podstawie cech genomicznych i patobiologicznych; i nowotwory podobne do podstawnych, które nie wyrażają ani receptorów HER2, ani hormonów. Rosnące uznanie różnorodności biologicznej raka piersi wymusza leczenie wzorców, które odzwierciedlają podstawowe cechy biologiczne nowotworu i wzywa nas do ponownego zdefiniowania zasad terapii dla każdej wyróżniającej się klasy raka piersi.
Author Affiliations
Dr Burstein jest asystentem profesora medycyny w Dana-Farber Cancer Institute, Brigham and Women s Hospital oraz Harvard Medical School w Bostonie.

[podobne: tarczyca u mężczyzn, prodentis, olej z pestek słonecznika ]
[podobne: zatorowość płucna icd 10, kardiolog dziecięcy warszawa nfz, jak zostac dawca szpiku ]