Wyróżniająca się natura nowotworów piersi HER2-dodatnich

Rak piersi nie jest pojedynczą chorobą, ale grupą kilku ważnych podtypów nowotworów, z których każdy ma inną historię naturalną i każdy z nich wymaga innego leczenia. Nadekspresja HER2 (która wywodzi swoją nazwę od receptora 2 ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu) definiuje jeden z tych unikalnych podtypów. Gen HER2 / neu jest członkiem rodziny genów kodujących receptory transbłonowe dla czynników wzrostu, w tym receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR), HER2, HER3 i HER4. Domena wewnątrzkomórkowa HER2 ma aktywność kinazy tyrozynowej, która reguluje ważne aspekty fizjologii, wzrostu i różnicowania komórek.1,2 Pozakomórkowe domeny białka HER2 wchodzą w interakcję z członkami rodziny HER, umożliwiając HER2 działanie jako koreceptor i ułatwienie sygnału transdukcja jako część kompleksu heterodimerycznego, który tworzy się po związaniu liganda. Nie jest znany żaden ligand dla samego HER2, sugerujący jednak, że główną rolą HER2 jest modulowanie sygnałów po wiązaniu liganda z innymi receptorami rodziny HER. Amplifikacja onkogenu HER2 / neu i powiązanych elementów genetycznych w amplikonie na chromosomie 17 powoduje wyraźny wzrost (do 100 razy wyższy niż zwykle) ekspresji HER2 na powierzchni komórek nowotworowych piersi. Mechanizm selektywnej amplifikacji HER2 / neu jest nieznany. Nadekspresja HER2 może przekształcić hodowane komórki w fenotyp złośliwy i przyspieszyć proces onkogenezy. Nadekspresja HER2 wydaje się zachęcać do tworzenia homodimerów receptorów i heterodimerów obejmujących HER2, o różnych właściwościach sygnałowych niż normalnie obserwowanych.
HER2 stał się istotny klinicznie z wykazaniem, że nowotwory piersi HER2-dodatnie mają gorsze rokowanie niż nowotwory HER2-ujemne.3 Od 15 do 20 procent inwazyjnych raków sutka jest HER2-dodatnich; amplifikacja genu i wynikająca z niego nadekspresja HER2 występuje w stadium in situ rozwoju nowotworu. Po wystąpieniu amplifikacji HER2 / neu, uważa się, że fenotyp HER2 jest ustalony na czas trwania naturalnej historii inwazyjnego guza. Z tego powodu testy na HER2 można przeprowadzić na guzie pierwotnym lub przerzutowym guzie nowotworowym, generalnie z podobnymi wynikami.
HER2-dodatnie raki sutka mają wyraźną sygnaturę molekularną, w tym rozległe zmiany w wzorcach ekspresji genów, które odróżniają te nowotwory od innych typów raka sutka.4 Mają również charakterystyczne cechy kliniczne. Badania populacyjne i analizy retrospektywne wykazały, że nadekspresja HER2 jest niekorzystnym czynnikiem prognostycznym, który jest związany ze źle zróżnicowanymi, wysokojakościowymi guzami, wysokim odsetkiem proliferacji komórek i zajęcia węzłów limfatycznych oraz względną opornością na niektóre rodzaje chemioterapii. . Antybiotykoterapia adiuwantowa na bazie antracykliny jest szczególnie korzystna w przypadku nowotworów HER2-dodatnich. Mniej więcej połowa HER2-dodatnich raków piersi również wyraża receptory hormonów steroidowych dla estrogenu, progesteronu lub obu. Jednak w tych nowotworach poziomy receptorów hormonów steroidowych są zwykle niższe niż w przypadku nowotworów HER2-ujemnych, z receptorem hormonalnym iz tego powodu, częściowo, nowotwór sutka HER2-dodatni jest stosunkowo odporny na tamoksyfen.
[więcej w: usunięcie zaćmy cena, przywileje honorowego dawcy krwi, usg stopy warszawa ]
[hasła pokrewne: mikrodermabrazja przeciwskazania, trawa owsiana, terapia cranio sacralna ]